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 工作原理 :摘要:细胞膜衍生的微粒(MPs)是细胞间通讯的关键介质,已经作为天然药物递送系统得到众多学者的关注。在这里,我们研究了肿瘤细胞衍生的MPs(TMPs)在恶性胸腔积液(MPE)背景下的治疗潜力。包装化学治疗药物甲氨蝶呤(TMPs-MTX)的TMP显着限制了MPE生长,并且在由小鼠Lewis肺癌和结肠腺癌细胞诱导的MPE模型中提供了存活益处。基于TMPs-MTX的潜在益处和最小毒性,我们进行了胸膜内递送单剂量自体TMP包装甲氨蝶呤(ATMPs-MTX)的人体研究,以评估其安全性,免疫原性和临床活性。我们报告了11例MPE晚期肺癌患者的研究结果。我们发现制造和输注ATMPs-MTX是可行和安全的,没有3级或更高级别的毒性作用证据。 MPE中肿瘤微环境的评估显示在ATMP-MTX输注后MPE中肿瘤细胞和CD163+巨噬细胞显着减少,然后转化为客观临床反应。此外,ATMP-MTX处理刺激CD4 + T细胞释放IL-2和CD8+细胞以释放IFN-γ。我们对ATMPs-MTX在MPE晚期肺癌中的初步经验表明,靶向恶性细胞和免疫抑制微环境的ATMP可能是治疗恶性肿瘤的有希望的治疗平台。Residentials shed image of isolation

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